Սոնա Մաթևոսյանի դերասանական կարիերան սկսվել է ուսանողական տարիներին․ խաղացել է «Ոսկե բանալի», «Ես քեզ այլևս չեմ ճանաչում», «Ճանճերը» ներկայացումներում։ Տիկնիկային թատրոնում խաղացել է «Քիթը», «Քրիստոֆեր», «Ալիսան հրաշքների աշխարհում», «Վհուկ» ներկայացումներում, իսկ Պատանի հանդիսատեսի թատրոնում՝ «Վիրուս», «Լիր արքա», «Մերսեդես», «Հրավիրված եք ծնունդի», «Վերջին ուսուցիչը», «Իուարշայի սուրը», «Օզ երկրի հրաշագործը», «Մաթիուս և Մաթիլդա», «Շխոնց Միհրանը» և այլ ներկայացումներում։ Սոնան նաև մարմնավորել է Գ․Սունդուկյանի անվան ազգային ակադեմիական թատրոնի «Սասնա ծռեր» ներկայացման գլխավոր հերոսուհուն, ինչպես նաև զբաղված է «Կին Կոդ» և «Անտանիք ընտանիք» անտիպրիզային ներկայացումներում։
2015թ․-ին մասնակցել է Ռուսաստանի թատերական գործիչների միության Ալ․Կալյագինի ղեկավարած ամառային թատրեկան դպրոցի դասերին, որի շրջանակում խաղացել է Ալեքսեյ Իշյուկի “Tаинственные знаки” պլաստիկ ներկայացման մեջ։
2017թ.-ին Նորվեգիայում Ստելլա Պոլարիս թատրոնում հաճախել է ամառային դպրոց։
Սոնա Մաթևսյանի մուտքը Կամերային թատրոն տեղի ունեցավ 2020թ․-ին՝ «Կառավարական համերգ» ներկայացումով։ Այնուհետև խաղացել է թատրոնի խաղացանկային «Cabaret Restart», «Ի զե՛ն», «Ծննդյան վկայական», «Ռոմեո և Ջուլիետ», «Fe – Show», «B-1427» ներկայացումներում։
Դերասանուհին նկարահանվել է նաև «Քաղաքում», «Երկուսով», «Աութդենս», «Ժառանգություն», «+-23» և «Women’s club» հեռուստանախագծերում։

Լուիզա Ներսիսյանի դերասանական կարիերան սկսվել է դպրոցական տարիներին։ Նա հաճախել է Սաթենիկ Թոփուզյանի ղեկավարած մարիոնետների թատրոն, որտեղ խաղացել է իր առաջին դերերը` «Անուշ» և «Կարմեն» ներկայացումներում:
Ուսանողական տարիներին «Հ1» հեռուստաալիքով վարել է «Երաժշտական փոստարկղ»-ը, նկարահանվել է «Հ2» հեռուստաալիքի «Պահմտոցի+» հաղորդաշարում։
1998-2000թթ. աշխատել է Երևանի Պատանի հանդիսատեսի թատրոնում` որպես դերասանուհի։
Երևանի Կամերային թատրոնի դերասանուհի է 2000թ.-ից։
2001–2003թթ. հանդիսացել է Երևանի Կամերային պետական թատրոնի «ԵրԿաԹ» պատկերասրահի համակարգողը:
2002–2003թթ. վարել է «ԵրԿաթ TV»-ի և «ՅԱՆ TV»-ի մի շարք հեռուստահաղորդումներ։
Արմենիա TV-ով վարել է «Պարում են աստղերը», «Սարերից այն կողմ», «Բարի լույս», «Բարի գիշեր» հեռուստանախագծերը, Հ1-ով՝ «Դեպի կինո» հեռուստանախագիծը։
Լուիզա Ներսիսյանը Կամերային թատրոնի կազմում բազմաթիվ միջազգային և հանրապետական թատերական փառատոների մասնակից է, եղել է նաև ժյուրիի կազմում։

Երևանի Կամերային թատրոնի բեմում Լուիզա Ներսիսյանը կերտել է մի շարք վառ և տպավորիչ կերպարներ այնպիսի ներկայացումներում ինչպիսիք են՝ «Սասունցի Դավիթ Կոպերֆիլդ», «Կաբարե», «Միսս Հայաստան անաստվածային կատակերգություն», «Ալբանիա +»,  «Կառավարական համերգ», «Էտյուդ կանանց մասին», «Արմմագեդոն», «Լուսատտիկների կանչը», «Ի զե՛ն», «Ներոն», «Ինչ տարբերություն, թե ում հետ», «Ամնեզիա», «Պարոնայք, ամեն ինչ կործանվում է, բայց դեռ կարելի է ապրել և զվարճանալ», «Փնտրվում է տղամարդ», «Սկոտչ և վիսկի»։ Լուիզա Ներսիսյանը խաղացել է նաև Սամսոն Ստեփանյանի «Օպերա, օպերա», Արթուր Սահակյանի  «Ժանգոտ բանալի», «No Comment», Նարեկ Դուրյանի «Դոն Ժուան Ավիա», «Անտիգոնե», «Հոթել կալիֆորնիա», «Բումերանգ» ինչպես նաև ԱՄՆ-ում Վահիկ Փիրհամզեի բեմադրած «Նայիր աչքերիս մեջ» ներկայացումներում:

Լուիզա Ներսիսյանը նկարահանվել է Արա Երնջակյանի՝ «Սեր և Ծիծակ» հեռուստասերիալում, «Հոբելյանական հաճախորդ» կինոֆիլմում, «Ժաննա» լիամետրաժ խաղարկային կինոֆիլմում, Արշալույս Հարությունյանի «Սկոտչ և վիսկի» լիամետրաժ խաղարկային գեղարվեստական կինոնկարում, ինչպես նաև Հրանտ Մովսիսյանի «Մեր Բակը 3», Ռուբեն Քոչարի «Մետամորֆոզ», Վահան Խաչատրյանի «Տաքսի «Էլի լավա»», Հրաչ Քեշիշյանի «Երեք ընկեր», Մհեր Մկրտչյանի «Дед 005», Դավիթ Բաբախանյանի «Pocker.am» և «Քայլ ձիով», Արման Մարությանի «Սիրո գործակից», Շոն Բեյքերի (USA) «Tangerine», Ակակի Սախելաշվիլիի «Վերջին Մոհիկյանը», Ռեզո Գիգինեյշվիլիի «Առանց սահմանների», Հրաչյա Զախարյանի «Ընտանյոք հանդերձ», Հարություն Շատյանի «Սպասուհին», Մհեր Մկրտչյանի «Կյանք ու կռիվ», Վահե Փիրհամզեի «Երեք շաբաթ Երևանում», Էդգար Բաղդասարյանի «Էրկեն գիշեր», Արտյոմ Հարությունյանի «Պոլի», Գոռ Կիրակոսյանի «Սևազգեստ կանայք» ֆիլմերում։ Դերասանուհին զբաղված է եղել նաև  «Ամուսնացածների լիգա», «Սիրո գործակից», «Գտնված երջանկություն», «Սիրո հասակ», «Ռեստարտ 2020», «Սյուրպրիզ», «+-23», «Կորած օրագիր» հեռուստասերիալներում և Woman՚s club հեռուստանախագծում։
Լուիզա Ներսիսյանը հանդիսանում է Հայաստանի թատերական գործիչների միության անդամ։